Структура киназного домена человека MYT1 в комплексе с PHA-848125

PDB: 5VD1

Макромолекула

На рис1 представлена структура киназного домена человека MYT1

(мембраноассоциированной тирозин- и треонин-специфической cdc2-ингибирующей киназы)

5VD1

Рис1. Структура белка

Белок состоит из одной цепи. Биологическая единица совпадает с ассиметрической.

Согласно данным UniProt (ID: Q99640), белок действует как негативный регулятор вступления в митоз (переход от G2 к M) путем фосфорилирования киназы CDK1, в частности, когда CDK1 образует комплекс с циклинами. Также обеспечивает фосфорилирование CDK1 преимущественно на 'The-14'. Также участвует во фрагментации Гольджи. Может быть вовлечен в фосфорилирование CDK1 на 'Tyr15' в меньшей степени, однако активность тирозинкиназы неясна и может быть косвенной. Вероятно является нижестоящей мишенью сигнального пути Notch во время развития глаза.

Мутаций в последовательности относительно референсной из UniProt нет.

В составе цепи есть модифицированные аминоксилоты: N-ацетилметионин, фосфотреонин, фосфотирозин, фосфосерин.

На рис2 представлена вторичная структура киназного домена человека MYT1

ss

Рис2. Вторичная структура белка


Микромолекулы
micro

Рис3. Микромолекулы

Таблица 1. Микромолекулы.
ID P48 PEG
Name N,1,4,4-TETRAMETHYL-8-{[4-(4-METHYLPIPERAZIN-1-YL)PHENYL]AMINO}-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLO[4,3-H]QUINAZOLINE-3-CARBOXAMIDE DI(HYDROXYETHYL)ETHER
Formula C25H32N8O C4H10O3
Information in PDB file P48.txt PEG.txt
Photo
P48
PEG

Для микромолекулы P48 на рис4 и рис5 изображены аминокислотные остатки на расстоянии 5 ангстрем от молекулы лиганда

В окружении находятся такие аминокислотные остатки как: аргинин, аланин, аспарагин, аспартат, валин, гистидин, глицин, глутамин, лейцин, лизин, пролин, серин, треонин, цистеин

(к сожалению, это лучшиие из получившихся фотографий, слишком много аминокислот :(( )

amiwith

Рис4. Аминокислотное окружение (с остатками белковых цепей)

ami

Рис5. Аминокислотное окружение


Взаимодействия между аминокислотами

В этом белке присутсвуют такие взаимодействия как: водородные связи, солевые мостики, pi-pi взаимодействия.


mainvodorod

Рис6. Водородная связь, затрагивающая атомы остова белка


sidevodorod

Рис7. Водородная связь, затрагивающая атомы боковых радикалов аминокислот


sol

Рис8. Солевой мостик между Аргинином и Глутаматом


sol2

Рис9. Солевой мостик между Лизином и Глутаматом


cys

Рис10. Отсутсвие дисульфидной связи (все цистеины белка)


pi-pi

Рис11. Стекинг (pi-pi взаимодействия)


Каталитический центр

Неспецифическая серин/треониновая протеинкиназа (другое название этого белка) выполняет функцию фосфорилирования L-серина и L-треонина с использованием АТФ

Ссылка на EXPAZY с кратким описанием каталитической активности

Реакции:

ATP + L-seryl-[protein] <=> ADP + H(+) + O-phospho-L-seryl-[protein]

ATP + L-threonyl-[protein] <=> ADP + H(+) + O-phospho-L-threonyl-[protein]

Рассматривая подробную аннотацию последовательности белка, можно выяснить, что в состав каталитического центра этого фермента входит только аминокислота Аспартат (ASP на позиции 233).


active

Рис12. Активный центр, аминокислота Изолейцин


okruzhenie

Рис13. Окружение активного (каталитичсекого) центра на расстоянии до 5 Ангстрем


svyaz

Рис14. Связь ингибитора с ферментом


rastoyanie

Рис15. Иллюстрация расстояния между активным центром и ингибитором

Так как ингибитор находится на большом расстоянии от активного центра фермента, то проявляется не конкурентное ингибирование


Сопроводительные материалы