Практикум 6. Трансмембранные белки

Задание 1

Сравнение предсказаний трансмембранных участков в бета-листовом белке

Name: Intimin (Интимин)

Type: Transmembrane (Трансмембранный)

Class: Beta-barrel transmembrane (белок с β-листами в трансмембранной части)

Superfamily: Autotransporter (Аутотранспортер)

Family: Autotransporter-3 (Аутотранспортер-3)

Species: Escherichia coli

Localization: Bacterial Gram-negative outer membrane (Наружная мембрана грамотрицательных бактерий)

PDB ID: 4e1s

Uniprot: EAE_ECO57

Description: Необходим для прикрепления и стирания повреждений на клетках культуры ткани.

Координаты трансмембранных участкков белка из OPM:

1( 211-219),

2( 226-234),

3( 242-251),

4( 256-264),

5( 272-279),

6( 287-296),

7( 300-308),

8( 329-336),

9( 347-353),

10( 372-380),

11( 387-392),

12( 401-408)

Из записи PDB была скачена последовательность белка в формате fasta и загружена в DeepTMHMM.

Предсказанные координаты трансмембранных участков:

1 (15-19)

2 (21-25)

3 (36-44)

4 (49-56)

5 (65-73)

6 (82-88)

7 (94-100)

8 (123-129)

9 (137-144)

10 (166-172)

11 (178-185)

12 (194-201)

Файл выдачи в формате .gff3 можно скачать по ссылке.

Рис.1. Выдача DeepTMHMM

По горизонтальным осям отложены позиции аминокислот белка. По вертикальным - вероятность существования предсказанного положения аминокислоты в некоторой позиции. Разным цветом обозначают разные положения: красный - в мембране, голубой - вне клетки, зеленый - в периплазме, оранжевый - сигнальная последовательность.

Предсказано 12 трансмембранных бетта-листов, это соответствует экспериментально полученной модели, но границы трансмембранных фрагментов в экспериментальной модели и в предстказанной совершенно не совпадают.

Задание 2

Сравнение предсказаний трансмембранных участков в альфа-спиральном белке

Мне был выдан пермеазный белок GsiC транспортной системы глутатиона

Name: Glutathione transport system permease protein GsiC

Swiss-prot AC: Q57RB0 (GSIC_SALCH)

Organism: Salmonella choleraesuis (strain SC-B67)

Description: Часть транспортерного комплекса ABC GsiABCD, участвующая в импорте глутатиона. Вероятно, ответственен за транслокацию субстрата через мембрану

С помощью DeepTMHMM было найдено 6 трансмембранных альфа спиралей.

Файл выдачи в формате .gff3 можно скачать по ссылке.

Рис.2. Выдача DeepTMHMM

Предсказанные координаты трансмембранных участков DeepTMHMM:

1 (9-27)

2 (99-120)

3 (131-151)

4 (173-189)

5 (231-253)

6 (276-292)

Затем файл c предсказанной AlphaFold трехмерной структуры белка был загружен в PPM со следующими параметрами:

Число мембран: 1

Тип мембраны: Грамм- внутр.

Кривизна: да (пусть будет)

Положение N-конца: внутри (на основе предсказания DeepTMHMM)

Предсказанные координаты трансмембранных участков PPM:

1 (5-29)

2 (94-120)

3 (127-155)

4 (170-190)

5 (231-253)

6 (271-295)

Cравнение:

Количество находок совпадаетс DeepTMHMM - 6 альфа-спиралей. Трансмембранные участки по результатам двух предсказаний довольно сильно пересекаются, хоть и есть небольшой сдвиг концов на несколько аминокислот. Дело в том, что первая модель предсказывает по аминокислотной последовательности, а вторая - по предсказанной AlphaFold PDB структуре. В Uniprot показывается степень достоверности участков модели (Рисунок 3), и если в середине цепи белка она выше 90 из 100, то на концах, в том числе в участках трансмембранных альфа-спиралей, от 50 до 70 или ниже 50. Неточное педсказание структуры может оказывать влияние на точность предсказания.

Рис.3. Предскаанная структура белка Alphaphold (можно заметить, что большая часть структуры имеет высокий уровень предсказания "very-high", окрашена синим)