Плазменный калликреин (pKal) - это серин-протеаза, ответственная за расщепление высокомолекулярного кининогена для получения провоспалительного пептида, брадикинина. Нерегулируемая активность pKal может привести к наследственному ангионгоотеку (HAE) после избыточного высвобождения брадикинина. Атаки HAE могут привести к компрометации дыхательных путей, которые могут угрожать жизни. Поскольку существуют ограниченные агенты для профилактики приступов HAE, существует высокая неудовлетворенная потребность в терапевтическом агенте для регулирования pKal с высокой степенью специфичности. Здесь мы представляем кристаллические структуры как полной длины, так и протеазный домен pKal, связанные с двумя очень разными классами маломолекулярных ингибиторов: соединение 1 и BCX4161. Оба ингибитора демонстрируют низкую ингибирующую активность nM для pKal и различную специфичность для связанных с ними серин-протеаз. Соединение 1 использует удивительный способ взаимодействия, и при связывании приводит к перегруппировке привязки. Модифицированные аминокислоты: N-гликозилированный аспарагин. В последовательности присутствуют четыре мутации. Белок состоит из одной цепи. Биологическая единица совпадает с ассиметрической
