назад

Описание доменной структуры белка COPA_Ecoli по данным Pfam :

Доменная структура белка COPA_Ecoli по данным Pfam

Схема из Pfam:
Пояснения к схеме
Pfam AC Pfam ID Название семейства домена, краткое описание
Положение в последовательности белка COPA_Ecoli Клан
1 PF00403 HMA   Домен связывания с тяжелым металлом, встречается у белков, участвующих в транспорте металлов (таких как медь, кадмий, свинец),что позволяет избежать отравление металлами. 6-62 - (нет информации)
2 PF00403 HMA   Домен связывания с тяжелым металлом, встречается у белков, участвующих в транспорте металлов (таких как медь, кадмий, свинец),что позволяет избежать отравление металлами. 102-160 - (нет информации)
3 - - Трансмембранный домен 185-205 -
4 - - Трансмембранный домен 217-238 -
5 - - Трансмембранный домен 245-264 -
6 - - Трансмембранный домен 284-302 -
7 PF00122 E1-E2_ATPase Домен встречается у мембранных АТФаз - ферментов, использующих энергию гидролиза АТФ для транспорта веществ (например ионов) через мембрану, или, наоборот, использующих электрохимический градиент для синтеза АТФ. Наш белок гидролизует АТФ для транспорта ионов через мембрану. 291-513 -
8 - - Трансмембранный домен 436-458 -
9 - - Трансмембранный домен 464-487 -
10 PF00702 Hydrolase Домен соответствует семейству гидролаз, схожих с галогенокислыми дегалогеназами (haloacid dehalogenase-like hydrolase). Семейство включает дегалогеназы, гидролазы эпоксидов и фосфатазы (в данном случае наш белок - фосфатаза). Белки данного семейства структурно отличаются от альфа/бета гидролаз ( PF00561 ) 517-732 Относится к клану HAD (CL0137), который содержит 15 семейств (всего доменов 36056).
11 - - Трансмембранный домен 778-797 -
12 - - Трансмембранный домен 803-824 -

Белок COPA_ECOLI участвует в транспорте ионов Cu1+ через клеточную мембрану за счет гидролиза АТФ. Т.к. сам белок встроен в мембрану, в его последовательности содержатся несколько трансмембранных доменов.

Выравнивание-затравка (seed) для N-концевого (первого) домена белка, файл в msf-формате: PF00403_seed.msf .

Сравнение описания доменной структуры белка COPA_ECOLI в Pfam с описанием в других БД:

По запросу в БД InterPro найдено описание доменной структуры белка COPA_ECOLI: на страничке

Среди подписей, интегрированных в InterPro, есть подписи БД Pfam, представленные выше:
Hydrolase
HMA
E1-E2_ATPase

Как мне кажется, наиболее интересна подпись IPR001757 (InterPro ID) из БД Panther ( PTHR11939 ):


Подпись занимает часть последовательности белка с 102 по 834 а.о. и покрывает домены E1-E2_ATPase, Hydrolase, второй домен HMA, несколько трансмембранных доменов, определенных Pfam. Таким образом, подпись PTHR11939 является объединением нескольких доменов Pfam, PTHR11939 определяет семейство мембранных АТФаз (или АТФсинтетаз), участвующих в транспорте катионов. Домен может относиться к F-, V-, A-, P- или E-АТФазам. В данном случае наш белок - P-АТФаза.

В базе данных Pfam не представлено ни одной пространственной структуры белка COPA_ECOLI.

Исследование эволюции отдельных доменов

Как часто и в каких организмах встречаются домены белка COPA_ECOLI?

Домен HMA встречается в организмах 1141 видов
Домен E1-E2 ATPase - в 1211 видов
Домен Hydrolase - в 1397 видов

На мой взгляд, HMA - наиболее интересный домен, поскольку отвечает за связывание молекул белка с тяжелыми металлами (такими как медь, свинец и кадмий), что позволяет избежать интоксикации. В то время как другие 2 домена довольно широко распространены и участвуют во многих клеточных процессах. Белки, выводящие медь из организма важны для бактерий и эукариот, так при мутации в генах белков, содержащих домен HMA, у человека развивается болезнь Вильсона-Коновалова или болезнь Менкеса (вызванные повышенным содержанием меди в организме). Последовательность и структура белка консервативны у представителей разных видов.

Рассмотрим распространенность домена HMA среди организмах разных видов:

Представленность домена PF00403 в организмах разных видов

Таксон
Количество белков с доменом PF00403 .
Эукариоты Зеленые растения 837
Грибы 245
Животные 358 (в т.ч. 251 у млекопитающих)
Остальные эукариоты 12
Бактерии 4084
Археи 154

Белки с доменом HMA часто встречаются у млекопитающих, зеленых растений, грибов, особенно часто - у бактерий. Широкая распространенность домена согласутся со значимостью его функций.

Определим, в скольких разных белках Escherichia coli K12 встречаются домены, представленные в белке COPA_ECOLI:

Представленность изучаемых доменов в белках Escherichia coli (strain K12)

PFAM ID Количество белков в Escherichia coli (strain K12)
1 HMA 2 ( COPA_ECOLI, ATZN_ECOLI)
2 E1-E2_ATPase 4 ( ATMA_ECOLI, COPA_ECOLI, ATKB_ECOLI, ATZN_ECOLI)
3 Hydrolase 19 ( ATMA_ECOLI, YIEH_ECOLI, NAGD_ECOLI, PGMB_ECOLI, YQAB_ECOLI, YFBT_ECOLI, YJJG_ECOLI, ATZN_ECOLI, SERB_ECOLI, YBJI_ECOLI, YRFG_ECOLI, YBHA_ECOLI, YNIC_ECOLI, GPH_ECOLI, COPA_ECOLI, YIHX_ECOLI, ATKB_ECOLI, COF_ECOLI)

Из всех найденных, только белок ATZN_ECOLI , как и COPA_ECOLI содержит домены 3-ех типов: HMA, E1-E2_ATPase, Hydrolase. ATZN_ECOLI также встроен в мембрану (и имеет несколько трансмембранных доменов), участвует в транспорте тяжелых металлов (свинца, кадмия, цинка, ртути).

В белках кишечной палочки чаще других представлен домен Hydrolase (PF00702), т.к. он участвует в большем количестве клеточных процессов. Реже всех встречается домен HMA.

Доменные перестройки:

Как видно из схем, во многих белках, транспортирующих ионы тяжелых металлов есть сочетания доменов: HMA, несколько трансмембранных доменов, E1-E2_ATPase, Hydrolase. Быть может поэтому, БД Panther (см. выше) определила в последовательности белка COPA_ECOLI один большой домен PTHR11939 , отвечающий за транспорт ионов с затратами АТФ.