Это один из рецепторов стероидных гормонов. Андрогеновый рецептор
активируется при связывании с андрогенами — тестостероном или дигидротестостероном - в цитоплазме,
а затем переносится в ядро. Он является фактором транскрипции,
который регулирует экспрессию генов путём взаимодействия с ДНК.
У человека андрогеновый рецептор кодируется геном AR, расположенным
на Х-хромосоме. Активность транскрипции белка модулируется со-регуляторами.
Чтобы осуществить регуляцию транскрипции андрогеновым рецептором нужно
за счет ремоделирования хроматина сделать доступными для связывания регуляторные элементы в промоторах, а также привлечь
основной аппарат транскрипции к промоторам для усиления инициации и/или элонгации транскрипции.
Потенциально андрогеновый рецептор может регулировать два этих процесса. Установлено,
что AR может регулировать инициацию транскрипции генов-мишеней путём взаимодействия с одним из общих факторов транскрипции — TFIIF.
В общем можно сказать, что AR-зависимая регуляция генов складывается из совместного действия с другими факторами транскрипции
и многочисленных взаимодействий с транскрипционным аппаратом.
При мутации гена, отвечающего за андрогеновый рецептор развивается синдром Морриса, который выражается в нечувствительности
к андрогенам. Некоторые мутации развивается в связии с лечением пациентов индивидуальными анти-андрогенами, например W741L, который как раз
является примером, относящимся к PDB структуре 4okt.
Он является агонистом. При сравнении связывающих сайтов андрогенов и анти-андрогенов выяснилось, что дикий тип связывается с 4 остатками
(Asn705, Gln711, Arg752 and Thr877), а мутант HF-T877A не имеет связи с аминокислотой Thr877. Возможно различие в связывании влияет
на развитие мутаций и синдрома.[1]
Структура W741L-AR-LBD, связанная с пептидом-регулятором. Подписями и номерами
обозначены остатки, взаимодействующие с лигандом. Водородные взаимодействия показаны
желтой пунктирной линией. Лиганд покрашен в розовый, наиболее важные остатки - зеленым.
Для лучшей визуализации три боковые цепи были скрыты.Сессия
1) Hsu, C.L. et al. (2004) Identification of a new androgen receptor (AR) co-regulator BUD31 and related peptides to suppress wild-type and mutated
AR-mediated prostate cancer growth via peptide screening and X-ray structure analysis Mol Oncol.8,1575-87.
