Обзор кинурениназы Thermovirga lienii

Выбор белка

Для поиска записи данного белка в UniProt был выполнен запрос в Advanced Search с указанием систематического положения бактерии (organism_id:580340). В результате было найдено 1854 записи, ноль из которых имели Annotation score 5/5 и двенадцать - 4/5. При введении дополнительного критерия о проверке белка (AND (reviewed:true)), было найдено 0 записей. Из предложенных вариантов был выбран белок с идентификатором G7V5Y6 (G7V5Y6_THELD) - кинурениназа, фермент, участвующий в метаболизме триптофана человека [1], в связи с её потенциалом в терапии нейродегенеративных заболеваний [2].

Информация о белке

Кинурениназа — это цитоплазматический белок, катализирующий реакцию гидролитического разложения кинуренина, метаболита триптофана [1], на антраниловую кислоту и аланин, для работы которого требуется наличие кофактора пиридоксаль-5'-фосфата [3]. В Thermovirga lienii она участвует в биосинтезе NAD+ и деградации аминокислот [3], а в организме человека вовлечена во второстепенный путь катаболизма триптофана, интермедиатами которого являются циннабариновая кислота, агонист mGluR4, и кинурениновая кислота, агонист NMDA [2]. Агонистическая активность участников кинуренинового пути даёт основание [2] рассматривать кинурениназу как возможную цель для разработки альтернативного подхода в терапии болезни Альцгеймера помимо ингибиторов ацетилхолинэстеразы.

Кластеры похожих белков

Через поиск по идентификатору белка (G7V5Y6) через ID mapping в кластарах UniRef100 был найден 1 результат, в UniRef90 - 2 результата, в UniRef50 - 3415 результата. Репрезентативная длина последовательности для UniRef100 и UniRef90 - 429 аминокислот, а для UniRef50 - 428 аминокислот.

Поисковые запросы

Ферменты Thermovirga lienii, с пиридоксаль-5'-фосфатом в качестве кофермента. Пиридоксаль-5'-фосфат - это важный кофермент, часто участвующий в реакциях трансаминирования, декарбоксилирования, рацемации, ретро-альдольной конденсации [5]. Для поиска в Advanced search был составлен следующий запрос: (organism_id:580340) AND (chebi:"CHEBI:18405"), обеспечивающий поиск белков с пиридоксаль-5'-фосфатом в качестве кофермента у Thermovirga lienii. В результате было найдено 52 белка, два из которых с Annotation score 4/5 и девять - 3/5, из них только 6 катализируют реакции из привённого списка выше.

Распределение гидролаз Thermovirga lienii меньше 50 kDa и больше 50 kDa. Для поиска в Advanced search были составлены следующие запросы: (organism_id:580340) AND ((mass:[0 TO 50000]) OR (keyword:KW-0378)) и (organism_id:580340) AND ((mass:[50000 TO 500000]) OR (keyword:KW-0378)), обеспечивающие поиск ферментов из класса EC3 (гидролазы), с массой от 0 до 50kDa и от 50kDa до 500kDa у Thermovirga lienii. В результате было найдено 1558 белков и 495 белков соответственно.

Число цитоплазматических белков у Thermovirga lienii Для поиска в Advanced search были составлены следующий запрос: (organism_id:580340) AND (cc_scl_term:SL-0086), обеспечивающий поиск цитоплазматических белков у Thermovirga lienii. В результате было найдено 216 белков.

Список литературы

  1. Savitz J. The kynurenine pathway: a finger in every pie. Mol Psychiatry. 2020 Jan;25(1):131-147. doi: 10.1038/s41380-019-0414-4. Epub 2019 Apr 12. PMID: 30980044; PMCID: PMC6790159.
  2. Lin Tan, Lan Tan. The kynurenine pathway in neurodegenerative diseases: Mechanistic and therapeutic considerations. Journal of the Neurological Sciences. 2012 Jan;25(1):131-147. doi: 10.1016/j.jns.2012.08.005.
  3. UniProt, G7V5Y6_THELD, Thermovirga lienii, Kynurenine. Дата запроса: 30.03.26.
  4. Du YL, Ryan KS. Pyridoxal phosphate-dependent reactions in the biosynthesis of natural products. Nat Prod Rep. 2019 Mar 20;36(3):430-457. doi: 10.1039/c8np00049b. PMID: 30183796.