Седьмой семестр

Задание 2. Восстановление соседних ячеек 2I5B


Описание контактов внутри кристалла

Модель 2I5B описывает пространственную структуру белка пиридоксалькиназы Bacillus subtilis. Кристаллографические характеристики указаны в поле CRYST1 в файле PDB:

 CRYST1  102.499  102.499  251.360  90.00  90.00  90.00 P 41 21 2    40 
 

Первые три числа - это длины направляющих векторов, следующие три - углы между ними. В одной ячейке содержится 40 молекул.

Пиридоксалькиназа является гомодимером, но ячейка кристалла содержит 5 одинаковых цепей - A, B, C, D, E. На рисунке ниже показано содержимое ячейки (зеленый цвет) и ряда соседних ячеек (красный цвет).

pic1

Изображение молекул соседних ячеек

Анализ контактов между белками соседних ячеек

Для того, чтобы найти идентифицировать водородные связи между белками из соседних ячеек, использовались следующие команды:

symexp symp, 2i5b, 2i5b, 3, 1
select st1, byres (2i5b within 3.5 of symp*)
select st2, byres (symp* within 3.5 of 2i5b)
color white, byres (st2 and (st1 around 3.5))
color white, byres (st1 and (st2 around 3.5))
show sticks, byres (st1 and (st2 around 3.5))
show sticks, byres (st2 and (st1 around 3.5))
distance hbonds, st1, st2, 3.5, 2
 

Ниже на рисунках показаны водородные связи между белком и его соседними ячейками. Зеленым покрашен белок одной ячейки, красным - цепи белков соседних ячеек. Белым покрашены аминокислоты, которые находятся на расстоянии меньшем или равным 3.5. Водородные связи показаны желтым пунктиром. Водородных связей более 20. Можно заметить, что есть симметричные водородные связи, например, Lys166***Glu162, Glu162***Lys166 во фрагменте 4.

pic2

Взаимодействия между соседними молекулами.

pic3

Фрагмент 1. Водородные связи Asn254***Glu72, Asn254***Tyr210, Ser15***Tyr333, Ser2***Lys261, Asn31***Ser263, Arg266***Glu29, Gln28***Glu29, Ser263***Asn31, Lys 261***Ser2, Tyr210***Ser2, Asn254***Gly72, Gln21***Thr36.

pic4

Фрагмент 2. Водородные связи между Gln255***Gln100, Asp71***Gln100, Glu98***Gln173, Lys184***Glu231, Ser49***Asp158, Tyr256***Asp158.

pic5

Фрагмент 3. Водородные связи между Lys166***Glu162, Glu162***Lys166. (слева)

pic6

Фрагмент 4. Водородные связи между Ser2***Tyr210, Tyr210***Leu253, Gln100***Gln255, Gln100***Glu72.

Была найдена одна область гидрофобных контактов. Для этого использовали команды:

select hyph, resn leu+ile+val+phe+trp+met+ala
distance hyphint, byres(hyph and 2i5b), byres(hyph and symp*), 4
select hyph_res1, byres((hyph and 2i5b) within 4 of (hyph and symp*))
select hyph_res2, byres((hyph and symp*) within 4 of (hyph and 2i5b))
show sticks, hyph_res*
pic5

Гидрофобные контакты между структурой и соседними ячейками. Асимметрическая единица покрашена красным, белок соседних ячеек - зеленым.

Таким образом, водородные связи играют большую роль в кристаллизации белка.

Структура 3HDD

В данном задании было предложено проанализировать структуру 3HDD - комплекса гомеодоменового белка с ДНК Drosophila melanogaster. Она имеет разрешение 2.2 A. На рисунке ниже представлено изображение комлекса и соседних ячеек. Можно увидеть, что цепь белка B взаимодействует не только с ДНК в своей ячейке, но и с соседней.

pic7

Комплекс 3HDD. Изображение соседних ячеек.

Для отображения водородных связей использовались следующие команды:

symexp sym, 3hdd, chain B, 4, 1
select chA, byres (chain A within 3.5 of sym*)
select DNA, byres (sym* within 3.5 of chain A)
show sticks, chA
show sticks, DNA
distance hbonds, chA, DNA, 3.5, 2

Далее водородные связи показаны более детально:

pic8

Фрагмент 1. Водородные связи между цепью B белка и ДНК из соседней ячейки

pic9

Фрагмент 2. Водородные связи между цепью B белка и ДНК из соседней ячейки

Таким образом, странное положение цепи B обусловлено тем, что она образует водородные связи с молекулами ДНК соседней ячейки.