Поисковая система Pubmed

3

“Collaboration between the essential Esa1 acetyltransferase and the Rpd3 deacetylase is mediated by H4K12 histone acetylation in Saccharomyces cerevisiae.”

Модификации гистонов, которые регулируют хроматин, зависят от процессов, катализируемых многочисленными комплексами. В Saccharomyces cerevisiae ферменты Esa1 и Rpd3 имеют противоположные ферментативные активности и являются каталитическими субъединицами различных модификаций хроматинового комплекса. Они играют ключевую роль в таких процессах, как регуляция транскрипции и репарации ДНК. Блокировка роста Esa1 происходила из-за нарушения Rpd3L, зависящего от 12-ого остатка гистона Н4 .

Модель изображает важную роль Esa1 и Rpd3L в координации динамического ацетилирования H4K12. На рисунке (А): Esa1 и Rpd3L контролируют H4K12Ac для основной транскрипции, способствуя выживаемости и росту клеток. На рисунке (B): Esa1 и Rpd3L способствуют рДНК и теломерным глушителям. Эта связь проходит не только через H4K12Ac, но и через другие. Sir2 деацетилирование H4K16 происходит уже после действия Esa1 и Rpd3L. На рисунке (C): Esa1 и Rpd3S, но не Rpd3L, могут управлять ацетилированием в местах повреждения ДНК.

«Histone modifications that regulate chromatin-dependent processes are catalyzed by multisubunit complexes.»;

« In Saccharomyces cerevisiae, Esa1 and Rpd3 have opposing enzymatic activities and are catalytic subunits of multiple chromatin modifying complexes with key roles in processes such as transcriptional regulation and DNA repair.»;

«The suppression of esa1's growth defect by disruption of Rpd3L was dependent on lysine 12 of histone H4.»;

«A model depicting a critical role for Esa1 and Rpd3L in coordinating the dynamic acetylation of H4K12. (A) Esa1 and Rpd3L control H4K12Ac for general transcriptional targets contributing to cell viability and growth. (B) Esa1 and Rpd3L contribute to rDNA and telomeric silencing. This relationship is not mediated specifically through H4K12 acetylation, but likely through a number of other targets. Sir2 deacetylation of H4K16 appears downstream of the role for Esa1 and Rpd3L. (C) Esa1 and Rpd3S, but not Rpd3L, may control acetylation at sites of DNA damage.»

.pdf

4

“K12-biotinylated histone H4 is enriched in telomeric repeats from human lung IMR-90 fibroblasts.”

Ковалентные модификации гистонов играют важную роль в регуляции истощения теломер и клеточного старения. Биотинилирование остатков лизина (K) в гистонах при помощи holocarboxylase синтетазы (ЖКХ), является новым механизмом регулирования структуры хроматина и экспрессии генов. Биотинилирование K12 в гистоне H4 (H4K12bio) является маркером гетерохроматина. Предположили, что H4K12bio также обогащенный теломер. Для исследования мы взяли лёгочные фикобласты человека IMR-90 и умертвлённые гиперэкспрессивные клетки человека IMR-90 теломеразы (hTERT), чтобы изучить биотинилирование гистонов у молодых и стареющих клеток. Исследования показывают, что один из трех гистонов H4 молекул в теломерах - биотинилированный на K12 в клетках hTERT.

Обилие H4K12bio в теломерах снизилось на 42% на протяжении стареющих теломер в истощённых клетках IMR-90, избыточная экспрессия теломеразы предотвратила потерю H4K12bio. Возможно, вмешивающиеся факторы, такие как снижение экспрессии ЖКХ и биотин-перевозчики, были официально исключены из данного исследования. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что H4K12bio обогащается в теломерных повторах и представляют собой новый неизвестный эпигенетический знак о клеточном старении.

«Covalent modifications of histones play a role in regulating telomere attrition and cellular senescence. Biotinylation of lysine (K) residues in histones, mediated by holocarboxylase synthetase (HCS), is a novel diet-dependent mechanism to regulate chromatin structure and gene expression.»;

«…biotinylation of K12 in histone H4 (H4K12bio) is a marker for heterochromatin…»;

«…we hypothesized that H4K12bio is also enriched in telomeres»;

«We used human IMR-90 lung fibroblasts and immortalized IMR-90 cells overexpressing human telomerase (hTERT) in order to examine histone biotinylation in young and senescent cells.»

 «…studies suggest that one out of three histone H4 molecules in telomeres is biotinylated at K12 in hTERT cells.»;

«The abundance of H4K12bio in telomeres decreased by 42% during telomere attrition in senescent IMR-90 cells; overexpression of telomerase prevented the loss of H4K12bio. Possible confounders such as decreased expression of HCS and biotin transporters were formally excluded in this study. Collectively, these data suggest that H4K12bio is enriched in telomeric repeats and represents a novel epigenetic mark for cell senescence.»

.pdf